Tezepelumab, un nouveau traitement de l’asthme pour 2023 !
Tezepelumab, un nouveau traitement contre l’asthme sévère en 2023
L’arsenal thérapeutique des biothérapies disponibles dans le traitement de l’asthme sévère s’enrichit encore en 2023. Jusqu’ici, 4 options s’offraient aux patients : omalizumab, mepolizumab, benralizumab et dupilumab. Malgré cela, certains patients asthmatiques sévères restent dans une impasse, parce qu’ils ne sont pas éligibles à ces traitements, ou parce qu’ils les ont déjà reçus et qu’ils ne sont pas suffisamment efficaces pour contrôler leur maladie. L’arrivée du tezepelumab, dont le nom commercial est Tezspire®, prévue pour le début d’été 2023 en France, est donc porteuse d’espoir.
Une nouvelle cible dans les biothérapie de l’asthme
Ce traitement fait partie de la famille des biothérapies parce qu’il vise une cible très précise, qui n’est pas ciblée par les autres médicaments déjà disponibles : la molécule TSLP (la lymphopoïétine stromale thymique). Cette molécule est produite par les cellules qui tapissent la surface des bronches (les cellules épithéliales) lorsqu’elles sont agressées, par exemple par un virus respiratoire, un allergène, de la fumée de tabac, un produit irritant…. TSLP va alors déclencher une cascade d’inflammation dans les bronches, en attirant de nombreuses cellules du système immunitaire dans la paroi des bronches, qui vont être responsables des symptômes d’asthme. Le tezepelumab, en se fixant à TSLP, va bloquer la réaction inflammatoire.
Quel bénéfice attendre ?
Des années de recherche ont été nécessaires pour aboutir à la disponibilité de ce médicament. La première publication scientifique montrant son efficacité dans le traitement de l’asthme sévère date de 2017.(1) Depuis, 5 autres études ont démontré ses bénéfices (2–5). Le tezepelumab permet ainsi de réduire de 56% le taux d’exacerbations sévères d’asthme, et de 85% le risque d’être hospitalisé pour une exacerbation sévère d’asthme (contre placebo).(4) Il a également montré qu’il améliorait significativement les symptômes de l’asthme et la qualité de vie des patients traités. En revanche, on ne connait pas encore l’efficacité du traitement sur les polypes nasaux.
La tolérance du médicament paraît excellente, puisque la survenue d’effets indésirables était identique entre le groupe des patients recevant du tezepelumab et le groupe de patients recevant un placebo.(2) Les effets indésirables rapportés les plus fréquents étaient la survenue de rhinopharyngites, d’infections respiratoires, des maux de tête, et la persistance de l’asthme.
Il n’y a pas de donnée scientifique concernant l’utilisation de tezepelumab chez la femme enceinte ou en cours d’allaitement. Par mesure de précaution, ce médicament ne doit pas être prescrit chez la femme enceinte.
Pour continuer de faire progresser la connaissance des traitements de l’asthme sévère, la recherche clinique reste très active, notamment avec le protocole REVERT auquel le centre de Bichat participera prochainement (https://www.crisalis-network.org/fr/projets-recherche-du-reseau-crisalis). Si vous êtes intéressé par participer à cet essai, n’hésitez pas à en parler à votre médecin.
A qui le tezepelumab va t’il s’adresser ?
Pour les biothérapies déjà disponibles, le médecin doit rechercher des marqueurs d’efficacité, comme la présence d’allergie ou une élévation des globules blancs éosinophiles. Ici, et pour la première fois, le tezepelumab est une biothérapie qui va s’adresser à tous les patients asthmatiques sévères, indépendamment de la présence d’une allergie ou du taux des éosinophiles dans le sang.
En pratique, sur le plan réglementaire, l’autorisation de mise sur le marché européenne a été obtenue en 2022. La disponibilité du tezepelumab devrait donc être effective à la fin du premier semestre 2023. En attendant la commercialisation, le traitement peut être administré à l’hôpital selon une procédure particulière, dite « accès compassionnel » qui peut être discutée avec les autorités de santé.
Le tezepelumab est un traitement par voie injectable sous-cutanée, qui pourra être fait en auto-injection au domicile ou par une infirmière, comme les autres biothérapies disponibles. Sa dose est de 210 mg en une injection une fois par mois.
Ce médicament est soumis à une prescription initiale et à un renouvellement annuel hospitalier, et son utilisation limitée au spécialiste pneumologues, allergologues et pédiatres. Il s’adresse en effet aux adultes et aux enfants à partir de l’âge de 12 ans.
Pour se documenter :
1. Corren J, Parnes JR, Wang L, Mo M, Roseti SL, Griffiths JM, et al. Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 7 sept 2017;377(10):936‑46. 2. Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE, Korn S, Corren J, Israel E, et al. Long-term safety and efficacy of tezepelumab in people with severe, uncontrolled asthma (DESTINATION): a randomised, placebo-controlled extension study. Lancet Respir Med. 23 janv 2023;S2213-2600(22)00492-1. 3. Wechsler ME, Menzies-Gow A, Brightling CE, Kuna P, Korn S, Welte T, et al. Evaluation of the oral corticosteroid-sparing effect of tezepelumab in adults with oral corticosteroid-dependent asthma (SOURCE): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Respir Med. juill 2022;10(7):650‑60 4. Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 13 mai 2021;384(19):1800‑9. 5. Diver S, Khalfaoui L, Emson C, Wenzel SE, Menzies-Gow A, Wechsler ME, et al. Effect of tezepelumab on airway inflammatory cells, remodelling, and hyperresponsiveness in patients with moderate-to-severe uncontrolled asthma (CASCADE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir Med. nov 2021;9(11):1299‑312.
